Lyell Immunopharma anuncia início da administração de doses em pacientes no primeiro ensaio clínico de fase 3 comparativo de células CAR T em linfoma agressivo de grandes células B

• PiNACLE – H2H irá avaliar a eficácia e segurança de rondecabtagene autoleucel (ronde-cel) versus a escolha do investigador entre as terapias aprovadas de células CAR T CD19 em pacientes com linfoma agressivo de grandes células B recebendo tratamento na segunda linha.
• O estudo pivotal de braço único, PiNACLE, avaliando ronde-cel em pacientes em terceira linha ou linhas posteriores está em andamento, com submissão de BLA prevista para 2027.
• A ativação dos centros para ambos os estudos, PiNACLE – H2H e PiNACLE, está em andamento nos Estados Unidos, Canadá e Austrália.
  
  

SOUTH SAN FRANCISCO, Califórnia, 12 de fevereiro de 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Lyell Immunopharma, Inc. (Nasdaq: LYEL), uma empresa em estágio clínico que desenvolve uma linha de terapias de células CAR T de próxima geração para pacientes com câncer, anunciou hoje que o primeiro paciente foi tratado no estudo de Fase 3 PiNACLE – H2H, que avalia rondecabtagene autoleucel (ronde-cel, também conhecido como LYL314) em comparação com lisocabtagene maraleucel (liso-cel) ou axicabtagene ciloleucel (axi-cel) para o tratamento de pacientes com linfoma de grandes células B (LBCL) recidivado ou refratário (R/R) recebendo tratamento em segunda linha (2L).

“Ronde-cel é um candidato a produto de células CAR T de dupla ação, direcionado a CD19/CD20, que demonstrou dados clínicos impressionantes em pacientes com linfoma agressivo de grandes células B”, disse Krish Patel, MD, Diretor de Pesquisa em Linfoma do Sarah Cannon Research Institute (SCRI). “Um dos nossos centros SCRI de células CAR T é o primeiro a participar deste estudo importante, projetado para fornecer aos médicos os dados necessários para tomarmos as melhores decisões de tratamento para nossos pacientes. Além disso, este estudo representa um marco no campo da terapia celular, sendo o primeiro a randomizar pacientes entre diferentes terapias de células CAR T.”

“Os dados do estudo pivotal de braço único PiNACLE da Lyell em pacientes com linfoma de grandes células B em estágio mais avançado devem ser submetidos à aprovação regulatória junto à FDA no próximo ano”, disse David Shook, MD, Diretor Médico da Lyell. “Agora estamos satisfeitos em iniciar o PiNACLE – H2H, o primeiro estudo de Fase 3 de comparação direta, randomizado e controlado, entre terapias de células CAR T. Esta estratégia demonstra a confiança da Lyell no potencial do ronde-cel como o melhor tratamento de células CAR T para pacientes com doença recidivada ou refratária.”

PiNACLE – H2H é um estudo clínico de Fase 3, randomizado, controlado e de comparação direta entre ronde-cel e a escolha do investigador entre liso-cel ou axi-cel em pacientes com LBCL R/R recebendo tratamento em 2L. Os pacientes randomizados para o grupo ronde-cel receberão uma dose de 100 x 10

células CAR T; os pacientes do braço controle serão tratados conforme o rótulo do produto. O desfecho primário deste estudo de superioridade é a sobrevida livre de eventos, e o objetivo é incluir aproximadamente 200 pacientes por braço (N = 400) com LBCL R/R, incluindo linfoma difuso de grandes células B, linfoma primário do mediastino de células B, linfoma de células B de alto grau, linfoma folicular grau 3B, ou linfoma folicular ou linfoma de células do manto transformados, que não receberam terapia prévia de células CAR T. Os pacientes podem ser tratados com ronde-cel em ambiente hospitalar ou ambulatorial.

Mais informações sobre o estudo PiNACLE – H2H podem ser encontradas em clinicaltrials.gov (NCT07188558) .

Ronde-cel também está sendo estudado no PiNACLE, um estudo pivotal de braço único em pacientes em terceira linha ou linhas posteriores (3L+). Este estudo de registro é uma expansão contínua da coorte 3L+ do estudo de Fase 1/2 multicêntrico e incluirá aproximadamente 120 pacientes em cerca de 25 centros. A dose é de 100 x 10

células CAR T e o desfecho primário é a taxa de resposta global. Os pacientes podem ser tratados com ronde-cel em ambiente hospitalar ou ambulatorial. Mais informações sobre o estudo PiNACLE podem ser encontradas em clinicaltrials.gov (NCT05826535)  .

Na Reunião Anual e Exposição da American Society of Hematology (ASH) em dezembro de 2025, a Lyell divulgou dados clínicos atualizados positivos em pacientes com LBCL agressivo nas configurações 3L+ e 2L do estudo de Fase 1/2. A apresentação oral incluiu dados atualizados da coorte 3L+ (atualmente o estudo pivotal PiNACLE em andamento), incluindo uma melhor taxa de resposta global de 93% e uma taxa de resposta completa de 76% em 29 pacientes avaliáveis para eficácia com LBCL R/R. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 18 meses até a data de corte de dados de 5 de setembro de 2025. Dados atualizados também foram apresentados da coorte 2L, incluindo 18 pacientes avaliáveis para eficácia (94% com doença primária refratária de alto risco), demonstrando uma taxa de melhor resposta global de 83% e uma taxa de resposta completa de 61%. O perfil de segurança foi adequado para administração ambulatorial de ronde-cel. Dados de 25 pacientes tratados com ronde-cel e recebendo profilaxia com dexametasona não revelaram relatos de síndrome de liberação de citocinas (CRS) Grau 3 ou superior e apenas um caso (4%) de síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) Grau 3 ou superior.

Sobre o Rondecabtagene Autoleucel (Ronde-cel)

Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel, também conhecido como LYL314) é um candidato a produto de células CAR T de próxima geração, de dupla ação CD19/CD20, projetado para aumentar as taxas de resposta completa e prolongar a duração das respostas em comparação com as terapias de células CAR T direcionadas a CD19 aprovadas para o tratamento de LBCL R/R.

Ronde-cel foi projetado com uma lógica do tipo “OU” para atingir células B que expressem CD19, CD20 ou ambos, cada um com total potência. Ronde-cel é fabricado para produzir um produto de células CAR T com maiores proporções de células T naïve e de memória central através de um processo proprietário que enriquece para células que expressam CD62L. Este processo de fabricação visa gerar células CAR T com atividade antitumoral aprimorada.

Ronde-cel recebeu a designação de Terapia Avançada em Medicina Regenerativa (RMAT), bem como a designação Fast Track da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de adultos com LBCL difuso R/R (DLBCL) na configuração 3L+, e também recebeu a designação RMAT para o tratamento de LBCL na configuração 2L. A FDA também concedeu a ronde-cel a designação de Medicamento Órfão para o tratamento de DLBCL/linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2.

Sobre a Lyell

A Lyell é uma empresa em estágio clínico que desenvolve uma linha de terapias de células CAR T de próxima geração para pacientes com neoplasias hematológicas e tumores sólidos. Para concretizar o potencial da terapia celular contra o câncer, a Lyell utiliza um conjunto de tecnologias para dotar as células CAR T de aprimoramentos necessários para promover citotoxicidade tumoral duradoura e obter respostas clínicas consistentes e prolongadas, incluindo a capacidade de resistir ao esgotamento, manter características de células-tronco duráveis e funcionar no microambiente tumoral hostil. O LyFE Manufacturing Center™ da Lyell possui capacidade de lançamento comercial e pode fabricar mais de 1.200 doses de células CAR T em plena capacidade. Para saber mais, visite www.lyell.com.

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