FDA dodała ostrzeżenie o „rzadkich chorobach oczu” do leków odchudzających, Novo Nordisk (NVO.US), Eli Lilly (LLY.US): brak dowodów potwierdzających związek przyczynowy

APP rynku finansowego Zhihui uzyskał informację, że Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) poinformowała w poniedziałek, iż po odkryciu dowodów na potencjalnie zwiększone ryzyko rzadkiego schorzenia oczu, zażąda dodania nowych ostrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa na wszystkich lekach z grupy GLP-1.

Choroba ta, zwana niearterityczną przednią niedokrwienną neuropatią nerwu wzrokowego (NAION), może prowadzić do nagłej utraty wzroku, jest rzadka i obecnie nie ustalono związku przyczynowego.

FDA oznajmiła, że wszyscy producenci leków GLP-1 będą zobowiązani do dodania ostrzeżenia dotyczącego podwyższonego ryzyka wystąpienia NAION przy stosowaniu tych leków.

NAION to choroba, która może powodować nagłe obniżenie ostrości widzenia (w tym trwałą utratę wzroku), wynikająca ze zmniejszonego przepływu krwi do przedniej części nerwu wzrokowego – jednak jej główna przyczyna nie jest do końca znana.

FDA poinformowała, że aktualnie wszystkie produkty GLP-1 dostępne na rynku mają zgłoszone przypadki NAION.

Producent Ozempic i Wegovy, Novo Nordisk (NVO.US), oświadczył, że „nadal uważa, iż dane nie pozwalają ustalić związku przyczynowego i nadal ma zaufanie do stosunku korzyści do ryzyka swoich leków GLP-1”.

Producent Mounjaro, Zepbound i Foundayo, Eli Lilly (LLY.US), poinformował, że „ostrożnie analizuje tę aktualizację i odpowie FDA w możliwie najkrótszym czasie”. Firma dodała, że bezpieczeństwo pacjentów jest dla Eli Lilly „najwyższym priorytetem”.

Sama cukrzyca jest znanym czynnikiem ryzyka NAION, co komplikuje ocenę, czy przypadki NAION u użytkowników GLP-1 wynikają z leku, czy z choroby podstawowej.

Z decyzja FDA została podjęta po analizie danych z badań klinicznych, rzeczywistych przypadków pacjentów oraz opublikowanych prac naukowych.

Analiza obejmująca 126 badań i ponad 134 tysiące pacjentów wykazała, że częstość występowania NAION u użytkowników GLP-1 wynosiła 6,4 przypadków na 100 000 pacjento-lat, podczas gdy u osób otrzymujących inne leczenie lub placebo – 3,8 przypadków.

FDA poinformowała, że zidentyfikowała 15 potencjalnych przypadków NAION, z czego 10 wystąpiło u pacjentów leczonych GLP-1, a 5 u osób otrzymujących placebo; nie stwierdzono przypadków wśród osób stosujących inne, nie-GLP-1 leki przeciwcukrzycowe.

Wiele badań obserwacyjnych również wykazało wzrost ryzyka, potwierdzając obawy FDA.

Przy porównywaniu ryzyka wystąpienia NAION między lekami GLP-1 i innymi popularnymi lekami przeciwcukrzycowymi, odkrycia FDA były bardziej złożone.

Zgodnie z informacjami FDA, dane rzeczywistych pacjentów pokazują, że u osób stosujących GLP-1 ryzyko NAION wzrosło statystycznie istotnie w porównaniu z osobami przyjmującymi DPP-4 inhibitory, ale nie zaobserwowano takiego wzrostu w porównaniu z użytkownikami SGLT-2 inhibitorów; SGLT-2 inhibitory to inna grupa leków, w tym Jardiance i Farxiga.

Jednak FDA podkreśliła, że badania obserwacyjne zgodnie wskazują, iż u pacjentów z cukrzycą typu 2, osoby rozpoczynające leczenie GLP-1 charakteryzują się wyższym ryzykiem NAION niż te, które rozpoczynają terapię DPP-4 inhibitorami lub SGLT-2 inhibitorami.

Analitycy Citigroup uważają, że działania FDA polegające na aktualizacji ostrzeżenia dla całej klasy leków „mogą budzić obawy, ale wpływ na stosowanie GLP-1 powinien być ograniczony”.

Dodali, że ten krok może tymczasowo zwiększyć niepokój pacjentów i inwestorów, lecz biorąc pod uwagę rzadkość NAION i znaczące korzyści leków GLP-1 w zakresie utraty masy ciała, kontroli glikemii, zdrowia serca, nerek i leczenia bezdechu sennego, stosunek korzyści do ryzyka powinien pozostać korzystny, a zmiany w recepturach będą ograniczone.

Korzyści i ryzyko

Choć leki GLP-1 udowodniły, że oprócz kontroli wagi i poziomu glukozy przynoszą wiele dodatkowych korzyści, wiele z nich posiada również najbardziej rygorystyczne ostrzeżenie bezpieczeństwa FDA, tzw. „czarną ramkę” odnoszącą się do potencjalnego ryzyka raka tarczycy.

Badania wykazały, że aktywny składnik Wegovy i Ozempic – semaglutide, jak również aktywny składnik Mounjaro – tirzepatide, powodowały powstawanie guzów C komórek tarczycy u gryzoni. Nie wiadomo, czy leki te wywołują podobne zmiany u ludzi, w tym rzadkiego typu raka tarczycy.

Zarówno semaglutide, jak i tirzepatide, posiadają ostrzeżenie dotyczące retinopatii cukrzycowej – kolejnej choroby oka, która może powodować niewyraźne widzenie, trudności przy słabym oświetleniu, a w końcu prowadzić do utraty wzroku. Retinopatia cukrzycowa oznacza uszkodzenie naczyń krwionośnych siatkówki (światłoczułej częśi tylnej oka) wywołane wysokim stężeniem glukozy.

Zgodnie z informacjami o Ozempic, w dwuletnim badaniu pacjentów z cukrzycą typu 2 i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, 3% pacjentów leczonych Ozempic doświadczyło komplikacji retinopatii cukrzycowej, podczas gdy w grupie placebo – 1,8%.

Etykieta FDA na Mounjaro dodatkowo ostrzega, że szybka poprawa kontroli glikemii może być związana z czasowym pogorszeniem retinopatii cukrzycowej i zaleca monitorowanie pacjentów z jej historią.

Decyzje FDA podążają za ostrzeżeniami europejskimi

Europejskie organy regulacyjne już w czerwcu 2025 roku ostrzegały o ryzyku NAION związanym z semaglutide.

Komitet ds. Bezpieczeństwa Europejskiej Agencji Leków (EMA) uznał NAION za niezwykle rzadki efekt uboczny semaglutide, mogący dotknąć nawet 1 na 10 000 osób zażywających ten lek, i zalecił aktualizację informacji o produkcie. Brytyjski organ leków w lutym tego roku opublikował podobne ostrzeżenie.

W odróżnieniu od najnowszej akcji FDA, która obejmuje wszystkie leki z grupy GLP-1, europejskie i brytyjskie ostrzeżenia dotyczą wyłącznie semaglutide.