Obat penurun berat badan mendapat peringatan "penyakit mata langka" dari FDA, Novo Nordisk (NVO.US), Eli Lilly (LLY.US): Tidak ada bukti yang membuktikan hubungan sebab akibat

Aplikasi keuangan cerdas mendapat informasi bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada hari Senin menyatakan, setelah menemukan bukti peningkatan risiko potensial penyakit mata langka, akan meminta semua obat golongan GLP-1 menambahkan peringatan keamanan baru.

Penyakit ini, yang bernama neuropati optik iskemik anterior non-arteritik (NAION), dapat menyebabkan kehilangan penglihatan secara tiba-tiba, tergolong langka, dan saat ini belum ada hubungan kausal yang pasti.

FDA menyatakan, akan meminta semua produsen obat GLP-1 untuk menambahkan peringatan terkait peningkatan risiko NAION yang mungkin terjadi akibat penggunaan obat tersebut.

NAION adalah penyakit yang dapat menyebabkan penurunan penglihatan tiba-tiba (termasuk hilangnya penglihatan secara permanen), yang disebabkan oleh berkurangnya aliran darah ke bagian depan saraf optik — meskipun mekanisme dasarnya belum sepenuhnya dipahami.

FDA menyebutkan, saat ini semua produk GLP-1 di pasaran telah dilaporkan memiliki kasus NAION.

Produsen Ozempic dan Wegovy, Novo Nordisk (NVO.US), menyatakan bahwa perusahaan "masih percaya data tidak dapat membuktikan adanya hubungan kausal dan tetap yakin dengan profil manfaat-risiko obat GLP-1 miliknya".

Produsen Mounjaro, Zepbound, dan Foundayo, Eli Lilly (LLY.US), menyampaikan bahwa mereka "sedang melakukan evaluasi dengan cermat terhadap pembaruan ini dan akan segera menanggapi FDA". Perusahaan farmasi ini menambahkan bahwa keselamatan pasien adalah “prioritas utama” bagi Eli Lilly.

Diabetes itu sendiri diketahui sebagai faktor risiko NAION, yang membuat menentukan apakah kasus NAION pada pengguna GLP-1 disebabkan oleh obat atau oleh penyakit dasar pasien menjadi lebih kompleks.

Keputusan FDA ini diambil setelah meninjau uji klinis, data pasien dunia nyata, dan penelitian yang telah diterbitkan.

Sebuah analisa meliputi 126 uji coba dengan lebih dari 134.000 pasien menemukan bahwa insiden NAION di antara pengguna GLP-1 adalah 6,4 kasus per 100.000 pasien per tahun, sementara pasien yang menerima terapi lain atau plasebo adalah 3,8 kasus.

FDA menyebutkan, ia telah mengidentifikasi 15 kasus dugaan NAION, di mana 10 kasus terjadi pada pasien yang menerima pengobatan GLP-1, 5 kasus pada pasien plasebo, dan tidak ada kasus pada pasien yang menerima obat diabetes non-GLP-1 lainnya.

Beberapa studi observasi juga menemukan peningkatan risiko, mendukung kekhawatiran FDA.

Saat membandingkan risiko kejadian NAION antara obat GLP-1 dan obat diabetes lain yang umum digunakan, temuan FDA menjadi lebih beragam.

Menurut FDA, data pasien dunia nyata menemukan bahwa dibandingkan dengan pasien yang mengonsumsi inhibitor DPP-4 (jenis obat diabetes lain), pengguna GLP-1 menunjukkan peningkatan risiko NAION yang signifikan secara statistik; namun, tidak ada peningkatan risiko serupa dibandingkan dengan pengguna inhibitor SGLT-2. Inhibitor SGLT-2 adalah jenis obat lain, termasuk Jardiance dan Farxiga.

Namun, FDA menambahkan bahwa studi observasi konsisten melaporkan pada pasien diabetes tipe 2, dibandingkan dengan pasien yang mulai menggunakan inhibitor DPP-4 atau SGLT-2, pasien yang mulai menggunakan GLP-1 memiliki risiko NAION yang meningkat.

Analis Citi beranggapan bahwa tindakan pelabelan yang mencakup seluruh golongan obat ini oleh FDA "mungkin akan menimbulkan perhatian, namun dampaknya terhadap adopsi GLP-1 seharusnya terbatas".

Mereka menambahkan bahwa langkah ini mungkin sementara meningkatkan kekhawatiran pasien dan investor, namun mengingat kelangkaan NAION serta manfaat besar obat GLP-1 dalam penurunan berat badan, pengendalian gula darah, kesehatan jantung, ginjal, dan apnea tidur, profil manfaat-risiko tetap menguntungkan, dan perubahan resep pun akan terbatas.

Manfaat dan Risiko

Meski obat GLP-1 telah terbukti memberikan manfaat lebih dari sekadar penurunan berat badan dan kontrol gula darah, banyak juga di antara obat jenis ini yang memuat peringatan keamanan paling berat dari FDA — yaitu “peringatan kotak hitam” terkait potensi risiko tumor tiroid.

Penelitian menunjukkan, bahan aktif Wegovy dan Ozempic, semaglutide, serta bahan aktif Mounjaro, tirzepatide, menyebabkan tumor sel C tiroid pada hewan pengerat. Saat ini belum pasti apakah obat-obatan tersebut dapat menyebabkan tumor serupa pada manusia, termasuk kanker tiroid yang langka.

Semaglutide dan tirzepatide juga menyertakan peringatan mengenai retinopati diabetes — penyakit mata lain yang dapat menyebabkan penglihatan kabur, kesulitan melihat dalam kondisi gelap, hingga hilangnya penglihatan. Retinopati diabetes adalah penyakit kerusakan pembuluh darah kecil di retina (jaringan sensitif cahaya di belakang mata) akibat gula darah tinggi.

Menurut informasi resep Ozempic, dalam uji coba dua tahun pada pasien diabetes tipe 2 dengan risiko kardiovaskular tinggi, 3% dari pasien yang menerima terapi Ozempic mengalami komplikasi retinopati diabetes, sementara kelompok plasebo 1,8%.

Label FDA untuk Mounjaro memperingatkan bahwa perbaikan kontrol gula darah yang cepat berkaitan dengan memburuknya retinopati diabetes secara sementara, dan menyarankan pemantauan pada pasien dengan riwayat penyakit tersebut.

Keputusan FDA mengikuti peringatan Eropa

Regulator Eropa sudah sejak Juni 2025 memberikan peringatan risiko NAION terkait semaglutide.

Komite keamanan European Medicines Agency (EMA) menentukan NAION sebagai efek samping sangat langka dari semaglutide, yang mungkin memengaruhi hingga satu dari 10.000 pengguna obat, dan merekomendasikan pembaruan informasi produk. Regulator obat Inggris mengikuti dengan peringatan serupa pada Februari tahun ini.

Berbeda dengan tindakan terbaru FDA yang mencakup semua obat GLP-1, peringatan di Eropa dan Inggris hanya ditujukan untuk semaglutide.