Les médicaments amaigrissants reçoivent un avertissement de la FDA concernant une « maladie oculaire rare », Novo Nordisk (NVO.US) et Eli Lilly (LLY.US) : aucune preuve de lien de causalité

L'application financière Zhihui a appris que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a déclaré lundi qu'elle exigerait un nouvel avertissement de sécurité pour tous les médicaments de la classe GLP-1, après avoir découvert des preuves d'un risque accru potentiel d'une maladie oculaire rare.

Cette maladie, appelée neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), peut entraîner une perte soudaine de la vision, est relativement rare et un lien de causalité n'a pas encore été établi.

La FDA a indiqué qu'elle demanderait à tous les fabricants de médicaments GLP-1 d'ajouter un avertissement concernant l'augmentation du risque de NAION associé à l'utilisation de cette classe de médicaments.

La NAION est une maladie pouvant entraîner une baisse soudaine de la vision (y compris une perte de vision permanente), causée par une diminution du flux sanguin vers la partie antérieure du nerf optique — mais la cause fondamentale n'est pas entièrement élucidée.

Selon la FDA, des cas de NAION ont été signalés pour tous les produits GLP-1 actuellement sur le marché.

Le fabricant d'Ozempic et de Wegovy, Novo Nordisk (NVO.US), a déclaré que la société « continue de considérer que les données ne permettent pas d'établir de lien de causalité et [reste] confiante sur le rapport bénéfice-risque de ses médicaments GLP-1 ».

Le fabricant de Mounjaro, Zepbound et Foundayo, Eli Lilly (LLY.US), a déclaré qu'il « évaluait avec soin cette mise à jour et répondrait rapidement à la FDA ». L'entreprise a ajouté que la sécurité des patients était sa « priorité absolue ».

Le diabète lui-même est un facteur de risque connu de NAION, ce qui complexifie la détermination si les cas chez les utilisateurs de GLP-1 sont liés au médicament ou à la maladie sous-jacente du patient.

Cette décision de la FDA fait suite à une revue d'essais cliniques, de données de patients du monde réel et d'études publiées.

Une analyse couvrant 126 essais et plus de 134 000 patients a révélé que l'incidence de la NAION chez les utilisateurs de GLP-1 était de 6,4 cas pour 100 000 patients-années, contre 3,8 pour ceux recevant d'autres traitements ou un placebo.

La FDA a indiqué avoir identifié 15 cas suspects de NAION, dont 10 survenus chez des patients traités par GLP-1 et 5 chez des patients recevant un placebo ; aucun cas n'a été trouvé chez les patients traités par d'autres antidiabétiques non GLP-1.

Plusieurs études observationnelles ont également constaté une augmentation du risque, ce qui corrobore l'inquiétude de la FDA.

Lorsque la FDA a comparé le risque de NAION des médicaments GLP-1 à celui d'autres antidiabétiques couramment utilisés, les résultats étaient plus mitigés.

Selon la FDA, les données du monde réel ont montré qu'en comparaison avec les patients prenant des inhibiteurs de la DPP-4 (un autre type de médicament contre le diabète), le risque de NAION augmentait de façon statistiquement significative chez les utilisateurs de GLP-1 ; mais aucune augmentation n'a été observée en comparaison des patients recevant des inhibiteurs de la SGLT-2, une autre classe comprenant Jardiance et Farxiga.

Cependant, la FDA a ajouté que les études observationnelles rapportent systématiquement un risque accru de NAION chez les patients diabétiques de type 2 débutant un traitement GLP-1, par rapport à ceux débutant un inhibiteur de la DPP-4 ou de la SGLT-2.

Selon les analystes de Citi, cette mesure d'étiquetage de la FDA touchant toute la classe de médicaments « pourrait éveiller des inquiétudes, mais devrait avoir un impact limité sur l'adoption des GLP-1 ».

Ils ajoutent que cette démarche pourrait temporairement accroître les inquiétudes des patients et des investisseurs, mais étant donné la rareté de la NAION et les importants bénéfices des GLP-1 en matière de perte de poids, de glycémie, de santé cardiovasculaire, rénale et d'apnée du sommeil, le rapport bénéfice-risque devrait rester favorable, avec des modifications d'ordonnances limitées.

Bénéfices et risques

Bien que les médicaments GLP-1 aient démontré des bénéfices allant au-delà de la simple perte de poids et du contrôle glycémique, beaucoup de ces médicaments portent aussi le plus sévère avertissement de la FDA — une « boîte noire » concernant le risque potentiel de tumeurs thyroïdiennes.

Les recherches montrent que l'ingrédient actif du Wegovy et de l'Ozempic, le sémaglutide, ainsi que celui du Mounjaro, le tirzépatide, peuvent induire des tumeurs des cellules C de la thyroïde chez les rongeurs. On ne sait pas encore si ces médicaments provoquent ce type de tumeur (y compris une forme rare de cancer de la thyroïde) chez l'humain.

Le sémaglutide et le tirzépatide portent également un avertissement sur la rétinopathie diabétique — une autre maladie oculaire pouvant provoquer une vision floue, des difficultés à voir dans la pénombre et, à terme, la perte de la vue. La rétinopathie diabétique désigne une maladie des petits vaisseaux sanguins de la rétine (le tissu photosensible à l'arrière de l'œil) liée à des taux de sucre élevés dans le sang.

Selon l'information de prescription d'Ozempic, lors d'un essai de deux ans sur des patients diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire, 3 % des patients sous Ozempic présentaient des complications de rétinopathie diabétique, contre 1,8 % dans le groupe placebo.

L'étiquetage de la FDA pour le Mounjaro avertit en outre que l'amélioration rapide du contrôle glycémique est associée à une aggravation temporaire de la rétinopathie diabétique et recommande la surveillance des patients avec des antécédents de cette maladie.

Décision de la FDA à la suite de l'alerte européenne

Les autorités européennes avaient déjà signalé, en juin 2025, un risque de NAION lié au sémaglutide.

Le comité de sécurité de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a déterminé que la NAION constitue un effet indésirable extrêmement rare du sémaglutide, pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000, et a recommandé une mise à jour de l'information du produit. L'autorité de régulation des médicaments du Royaume-Uni a émis une alerte similaire en février de cette année.

Contrairement à la récente mesure de la FDA, qui inclut tous les médicaments GLP-1, les avertissements européens et britanniques ne concernent que le sémaglutide.