La "medicina miracolosa per la perdita di peso" riceve un avvertimento dalla FDA per una "malattia oculare rara", Novo Nordisk (NVO.US) ed Eli Lilly (LLY.US): nessuna prova di causalità

Secondo quanto riportato da Zhitong Finance App, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha dichiarato lunedì che, dopo aver riscontrato evidenze di un aumento del rischio potenziale di una rara malattia oculare, richiederà che tutti i farmaci della classe GLP-1 riportino una nuova avvertenza di sicurezza.

Questa malattia, chiamata neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), può portare a una perdita improvvisa della vista, è relativamente rara e al momento non è stata stabilita una relazione causale.

La FDA ha dichiarato che richiederà a tutti i produttori di farmaci GLP-1 di aggiungere un avvertimento sul rischio aumentato di NAION associato all'uso di questi farmaci.

La NAION è una patologia che può causare una riduzione improvvisa della vista (inclusa la perdita permanente della vista), dovuta alla riduzione del flusso sanguigno alla parte anteriore del nervo ottico, ma la causa principale non è ancora completamente compresa.

La FDA afferma che sono stati segnalati casi di NAION con tutti i prodotti GLP-1 attualmente sul mercato.

Il produttore di Ozempic e Wegovy, Novo Nordisk (NVO.US), ha dichiarato che la società "continua a ritenere che i dati non stabiliscano un nesso causale e resta fiduciosa nel profilo beneficio-rischio dei farmaci GLP-1 di proprietà".

Eli Lilly (LLY.US), produttore di Mounjaro, Zepbound e Foundayo, ha affermato che sta “valutando attentamente questo aggiornamento e risponderà alla FDA il prima possibile”. L'azienda ha aggiunto che la sicurezza dei pazienti rappresenta la “massima priorità” di Eli Lilly.

Il diabete stesso è già un noto fattore di rischio per la NAION, il che rende complesso stabilire se i casi tra gli utilizzatori di GLP-1 siano causati dal farmaco o dalle patologie di base dei pazienti.

Questa decisione da parte della FDA è stata presa dopo una revisione di studi clinici, dati reali sui pazienti e ricerche pubblicate.

Un'analisi che ha incluso 126 studi e oltre 134.000 pazienti ha rilevato che l'incidenza di NAION tra gli utilizzatori di GLP-1 era di 6,4 casi ogni 100.000 anni-paziente, rispetto a 3,8 casi tra i pazienti trattati con altre terapie o placebo.

La FDA ha riferito di aver individuato 15 casi sospetti di NAION, di cui 10 tra i pazienti sottoposti a trattamento GLP-1 e 5 tra quelli in trattamento con placebo; nessun caso è stato riscontrato tra i pazienti trattati con altri ipoglicemizzanti non GLP-1.

Diversi studi osservazionali hanno a loro volta riscontrato un rischio aumentato, a supporto della preoccupazione della FDA.

La FDA ha inoltre evidenziato risultati più contrastanti quando ha confrontato il rischio di NAION associato ai farmaci GLP-1 rispetto ad altri comuni medicinali per il diabete.

Secondo la FDA, i dati su pazienti reali hanno mostrato che, rispetto ai pazienti che assumevano un'altra classe di farmaci per il diabete chiamati inibitori della DPP-4, gli utilizzatori di GLP-1 presentavano un aumento statisticamente significativo del rischio di NAION; tuttavia, questo aumento non è stato osservato rispetto ai pazienti trattati con inibitori della SGLT-2, un'altra classe di farmaci che comprende Jardiance e Farxiga.

Tuttavia, la FDA aggiunge che gli studi osservazionali riportano in modo coerente che, nei pazienti con diabete di tipo 2, coloro che iniziano un trattamento con GLP-1 hanno un rischio aumentato di NAION rispetto a quelli che iniziano un trattamento con inibitori della DPP-4 o della SGLT-2.

Secondo gli analisti di Citi, questa azione di etichettatura estesa a tutta la classe farmacologica da parte della FDA "potrebbe sollevare preoccupazioni, ma l'impatto sull'adozione dei GLP-1 dovrebbe essere limitato".

Essi aggiungono che questa misura potrebbe temporaneamente aumentare le preoccupazioni di pazienti e investitori, ma data la rarità della NAION e i benefici significativi dei farmaci GLP-1 in termini di perdita di peso, glicemia, apparato cardiovascolare, reni e apnea notturna, il profilo beneficio-rischio dovrebbe rimanere favorevole e i cambiamenti nelle prescrizioni essere limitati.

Beneficio e rischio

Nonostante sia stato dimostrato che i farmaci GLP-1 apportino benefici aggiuntivi oltre alla perdita di peso e al controllo glicemico, molti di questi farmaci recano anche la più severa avvertenza di sicurezza della FDA: il cosiddetto “boxed warning” relativo al potenziale rischio di tumori della tiroide.

Gli studi hanno dimostrato che il principio attivo di Wegovy e Ozempic, semaglutide, così come il principio attivo di Mounjaro, tirzepatide, provocano tumori delle cellule C della tiroide nei roditori. Non è ancora chiaro se questi farmaci provochino tali tumori anche negli esseri umani, inclusa una rara forma di cancro alla tiroide.

Sia semaglutide che tirzepatide sono accompagnati da avvertenze sulla retinopatia diabetica, un'altra malattia oculare che può causare visione offuscata, difficoltà a vedere in condizioni di scarsa illuminazione e, infine, perdita della vista. La retinopatia diabetica è una condizione in cui gli alti livelli di glicemia danneggiano i piccoli vasi sanguigni della retina (il tessuto sensibile alla luce nella parte posteriore dell'occhio).

Secondo le informazioni sul foglio illustrativo di Ozempic, in uno studio di due anni che ha coinvolto pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio cardiovascolare, il 3% dei pazienti trattati con Ozempic ha sviluppato complicanze della retinopatia diabetica, rispetto all'1,8% del gruppo placebo.

L’etichettatura FDA di Mounjaro avverte inoltre che un rapido miglioramento del controllo glicemico è associato a un peggioramento temporaneo della retinopatia diabetica e consiglia il monitoraggio dei pazienti con una storia di tale patologia.

La decisione della FDA segue l’avvertimento europeo

Le autorità di regolamentazione europee avevano già segnalato il rischio di NAION associato a semaglutide nel giugno 2025.

Il comitato di sicurezza dell'Agenzia europea dei medicinali (EMA) ha determinato che la NAION è un effetto collaterale estremamente raro di semaglutide, che potrebbe colpire fino a una persona su 10.000 trattate, e ha raccomandato di aggiornare le informazioni sul prodotto. A febbraio di quest'anno, le autorità di regolamentazione britanniche hanno seguito con un avvertimento simile.

A differenza dell'attuale azione della FDA che interessa tutti i farmaci GLP-1, gli avvertimenti europei e britannici riguardavano solo semaglutide.