Cadrenal Therapeutics annuncia i risultati della Fase 2 con riduzioni incoraggianti degli eventi trombotici per CAD-1005 nell’HIT, a sostegno dell’avanzamento clinico

Riduzione assoluta superiore al 25% degli eventi trombotici con CAD-1005 rispetto al placebo su una terapia anticoagulante standard di base, nonostante nessuna differenza nel recupero della conta piastrinica

Riunione di fine Fase 2 programmata per marzo 2026

PONTE VEDRA, Fla., 24 febbraio 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cadrenal Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CVKD), azienda biofarmaceutica in fase avanzata che sviluppa terapie innovative per condizioni immunitarie e trombotiche potenzialmente letali, ha annunciato oggi risultati incoraggianti da uno studio di Fase 2 che valuta CAD-1005 (precedentemente VLX-1005) in pazienti con trombocitopenia indotta da eparina (HIT), una grave reazione pro-trombotica all'eparina, l'anticoagulante parenterale più comunemente usato.

Questo studio randomizzato, in cieco, controllato con placebo ha valutato la sicurezza e l'efficacia di CAD-1005, un inibitore selettivo della 12-lipossigenasi (12-LOX), una via di segnalazione immunitaria critica implicata nell'HIT, in pazienti che ricevevano terapia anticoagulante standard. Per validare potenzialmente un nuovo endpoint surrogato, il precedente sponsor dell'indagine sul nuovo farmaco, Veralox Therapeutics, ha selezionato il tasso di recupero della conta piastrinica come endpoint primario. Il loro studio non ha raggiunto questo endpoint primario. L'endpoint secondario era l'incidenza di eventi trombotici nuovi o in peggioramento, inclusa la progressione radiologica, che ha mostrato risultati incoraggianti. Lo studio si è concluso nel dicembre 2025 in seguito al trasferimento della titolarità del programma da Veralox a Cadrenal. Sebbene CAD-1005 non abbia influenzato in modo significativo il tasso di recupero delle piastrine, i pazienti trattati con CAD-1005 hanno avuto meno eventi trombotici.

Highlights:

• Endpoint primario: Gli eventi trombotici hanno continuato a verificarsi anche dopo il recupero della conta piastrinica in entrambi i gruppi. I tassi di recupero delle piastrine sono stati simili tra i bracci CAD-1005 e placebo. Il recupero della conta piastrinica non sembra essere un marker surrogato per l'efficacia clinica.
• Endpoint secondario chiave: Nel gruppo placebo è stato osservato un alto tasso di eventi trombotici (>75%), con meno eventi trombotici nel gruppo CAD-1005 (50%), sebbene lo studio non fosse progettato per rilevare una significatività statistica. L'aggiunta di un inibitore della 12-LOX agli anticoagulanti standard per bloccare i meccanismi immunologici che guidano l'HIT può essere più efficace degli anticoagulanti da soli nel prevenire eventi trombotici.

Sulla base di questi risultati sugli endpoint secondari, Cadrenal ha ottenuto una riunione di fine Fase 2 (EOP2) con la U.S. Food and Drug Administration (FDA) per definire insieme il percorso di registrazione di Fase 3. L'azienda considera questo incontro una pietra miliare significativa nello sviluppo di CAD-1005, l'unico inibitore della 12-LOX attualmente in sviluppo clinico a livello mondiale.

“La tendenza incoraggiante verso una riduzione degli eventi trombotici nel braccio di trattamento con CAD-1005 rappresenta un forte sostegno alla decisione dell’azienda di acquisire questa risorsa e di progredire rapidamente nel suo sviluppo,” ha dichiarato Quang X. Pham, CEO di Cadrenal Therapeutics. “L’inibizione della 12-LOX è una frontiera terapeutica entusiasmante, che potrebbe prendere di mira numerose condizioni infiammatorie, trombotiche e metaboliche.”

“Abbiamo imparato due cose molto importanti da questo studio, l’unico studio in cieco controllato con placebo mai condotto nell’HIT,” ha dichiarato James Ferguson, MD, Chief Medical Officer di Cadrenal Therapeutics. “Primo, il recupero della conta piastrinica non era un endpoint surrogato appropriato per l’efficacia clinica in uno studio in cui i tassi di eventi sotto terapia standard erano sorprendentemente elevati. In secondo luogo, nonostante il numero relativamente piccolo di pazienti, la riduzione degli eventi trombotici con CAD-1005 è estremamente incoraggiante. CAD-1005 potrebbe rappresentare un grande passo avanti come unica terapia di prima linea che mira ai meccanismi immunitari responsabili dell’HIT.”

“Il nostro campo (HIT) è pieno di uso di anticoagulanti in assenza di studi prospettici randomizzati,” ha dichiarato Steven E. McKenzie, MD, PhD, Professore di Medicina presso la Thomas Jefferson University e membro dello steering committee dello studio. “Siamo entusiasti di CAD-1005, che affronta sia il meccanismo immunitario di base sia il bisogno medico insoddisfatto per questo grave disordine trombotico.”

I risultati dettagliati dello studio saranno presentati in una futura conferenza scientifica.

Informazioni sulla trombocitopenia indotta da eparina (HIT)

L’eparina è l’anticoagulante più utilizzato negli ospedali, con oltre 12 milioni di pazienti che la ricevono ogni anno negli Stati Uniti. La trombocitopenia indotta da eparina (HIT) è una complicanza immuno-mediata potenzialmente letale della somministrazione di eparina che si verifica quando gli anticorpi contro l’eparina attivano le piastrine, portando alla formazione di coaguli in tutto il sistema circolatorio, abbassando drasticamente la conta piastrinica e aumentando il rischio di sanguinamento. Le complicanze dell’HIT includono trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus, infarto miocardico, amputazione e morte, con tassi di mortalità superiori al 20% in alcuni studi. CAD-1005 è l’unico trattamento in sviluppo clinico che prende di mira i meccanismi immunitari di base dell’HIT.

Informazioni su CAD-1005

CAD-1005 è una terapia sperimentale in valutazione per il trattamento dell’HIT sospetta. CAD-1005 è progettato per inibire selettivamente la 12-LOX, una via integrale ai principali meccanismi immunitari che guidano l’HIT. Diversamente dalle terapie esistenti per l’HIT, che sono solo indirizzate a prevenire le complicanze trombotiche, questo approccio affronta la causa principale dell’HIT. Nei modelli preclinici di HIT, CAD-1005 ha dimostrato di prevenire o trattare l’HIT e di arrestare lo sviluppo sia della trombocitopenia sia dei coaguli di sangue. Il farmaco non è stato associato a un aumento del sanguinamento negli animali o nei volontari umani sani. CAD-1005 ha ricevuto la Orphan Drug Designation (ODD) e la Fast Track designation dalla U.S. Food and Drug Administration, nonché lo status di farmaco orfano dall’European Medicines Agency.

Informazioni sullo studio

Lo studio era originariamente previsto per arruolare 60 pazienti, ma è stato interrotto nel dicembre 2025 dopo il trasferimento della titolarità del programma a Cadrenal. L’analisi di tutti i dati dello studio esistenti è stata recentemente completata. Il dataset finale include 24 pazienti con diagnosi presuntiva di HIT, randomizzati a ricevere CAD-1005 o un placebo corrispondente; tutti i pazienti hanno ricevuto concomitante terapia anticoagulante standard, con argatroban o bivalirudina. L’endpoint primario era il tasso di recupero della conta piastrinica; un endpoint secondario chiave era lo sviluppo di eventi trombotici nuovi o in peggioramento, il composito di morte, ictus, embolia sistemica, infarto miocardico, trombosi venosa profonda, trombosi venosa superficiale o necrosi cutanea. Le analisi primarie si sono concentrate su 17 pazienti in cui l’HIT è stato confermato da un saggio funzionale di laboratorio centrale.

Informazioni su Cadrenal Therapeutics, Inc.

Cadrenal Therapeutics, Inc. (Nasdaq: CVKD) è un’azienda biofarmaceutica in fase avanzata che sviluppa terapie innovative per condizioni immunitarie e trombotiche potenzialmente letali. Il suo programma principale, CAD-1005, è un inibitore di prima classe della 12-LOX per il trattamento della trombocitopenia indotta da eparina (HIT), un disordine trombotico immuno-mediato letale. CAD-1005 ha ricevuto le designazioni Orphan Drug e Fast Track dalla U.S. Food and Drug Administration, nonché lo status di farmaco orfano dall’European Medicines Agency. Sono in fase di sviluppo anche terapie orali di seconda generazione con 12-LOX.

La pipeline più ampia dell’azienda include tecarfarin, un antagonista orale della vitamina K pronto per la Fase 3 per il trattamento di pazienti con malattia renale allo stadio terminale e di quelli con dispositivi di assistenza ventricolare sinistra, e frunexian, un inibitore parenterale di Fattore XIa in fase clinica progettato per l’uso in ambienti ospedalieri acuti.